Нова голема студија ги доведе во прашање тврдењата дека лековите за намалување на холестеролот можат да предизвикаат проблеми со меморијата или други когнитивни нарушувања
Новото истражување објавено во „Лансет“ повторно ги анализираше доказите за статините и несаканите ефекти.
Како консултант кардиолог во лондонската болница „Свети Вартоломеј“, еден од водечките центри за здравје на срцето во светот, Оливер Гутман секојдневно се соочува со тоа колку „бучава“ од социјалните медиуми и „Д-р Google“ им отежнува на пациентите да ги убедат да започнат или да продолжат со препишаната терапија. Ова е особено изразено кога станува збор за статини, лекови за намалување на холестеролот што ги земаат околу 7-8 милиони возрасни лица во Велика Британија.
Кардиолозите како Гутман рутински ги препишуваат за намалување на LDL („лошиот“) холестерол со инхибирање на неговото производство во црниот дроб, со што се спречуваат или контролираат постојните кардиоваскуларни заболувања. Во исто време, од Instagram до YouTube, има многумина, честопати со многу сомнителни квалификации, кои тврдат дека овие лекови се штетни. Едно од најстрашните тврдења е дека статините можат да предизвикаат когнитивен пад или дури и деменција. „Проблемот е што пациентите го гледаат сето ова пред дури и да седнат да разговараат со нас“, вели Гутман. „Кога ќе почнат да пребаруваат на Google или да одат на YouTube, наидуваат на луѓе кои велат дека статините предизвикуваат деменција. Но, според студиите, искрено, нема значајни докази за тоа“, додава тој, пишува The Telegraph.
Неговите тврдења се поткрепени со голема нова мета-анализа објавена во The Lancet. Станува збор за статистичка анализа која ги комбинира резултатите од неколку студии – во овој случај, 19 клинички студии во кои луѓето земале статини или плацебо и биле следени во просек 4,5 години. Истражувањето е финансирано од Британската фондација за срце, Британскиот совет за медицински истражувања и Австралискиот национален совет за здравствени и медицински истражувања, со цел повторно да се испитаат доказите за статините и нивните несакани ефекти.
Статини и деменција
Анализата покажа дека од 66-те можни несакани ефекти што им се припишуваат на статините, само неколку навистина се издвојуваат статистички јасно: болка во мускулите, појава на дијабетес, промени во наодите на црниот дроб, мали абнормалности на црниот дроб, промени во урината и задржување на течности (оток). И за секој од тие несакани ефекти, ризикот беше релативно мал.
Исто така, заклучи дека нема силни докази што ги поддржуваат тврдењата дека статините предизвикуваат проблеми со меморијата или други когнитивни нарушувања. „Не видовме никакво зголемување на сигналите што укажуваат на когнитивно оштетување или проблеми со меморијата“, вели Кристина Рит, вонреден професор на Оксфордското здравство на населението и главен автор на студијата. „Ова ни кажува дека луѓето може да имаат когнитивни тешкотии додека земаат статини, но тоа е затоа што проблемите со меморијата се чести, особено како што старееме.“
И покрај ова, приказните за „магла во главата“ и краткорочни проблеми со меморијата на статините циркулираат повеќе од дваесет години.
Малку студии ја испитувале врската помеѓу деменцијата и статините
Може ли статините да предизвикаат краткотрајна заборавеност?
На почетокот на 2000-тите, имаше неколку индивидуални извештаи за луѓе кои пријавиле заборавеност додека земале статини. Во февруари 2012 година, американската ФДА издаде предупредување за безбедност: „Пријавени се губење на меморијата и конфузија при употреба на статини. Овие настани беа генерално благи и се решија по прекинувањето на лекот“.
Но, многу големи студии не успеаја да потврдат врска помеѓу терапијата со статини и губењето на меморијата. Нил Стоун, професор по кардиологија на Медицинскиот факултет Нортвестерн Фајнберг, посочува три големи рандомизирани клинички испитувања – PROSPER, HOPE‑3 и Студијата за заштита на срцето, во кои беа извршени „слепи“ тестови на когнитивната функција и не беше пронајдено зголемување на когнитивното оштетување кај луѓето на статини во споредба со оние на плацебо. „Важно е што кај тие постари возрасни групи, когнитивните оштетувања веќе се појавуваат кај популацијата“, забележува Стоун.
Како што сугерира Рит, можно е луѓето кои пријавуваат проблеми со меморијата на статини да ги имале тие проблеми секако, без оглед на лекот. Перминдер Сахдев, професор по невропсихијатрија на UNSW Сиднеј, додава уште едно можно објаснување: таканаречениот ноцебо ефект, спротивно на плацебо ефектот, каде што верувањето дека лекот ќе ви наштети всушност може да предизвика појава на негативни симптоми.
Во исто време, со оглед на тоа што статините ги земаат десетици милиони луѓе низ целиот свет, научниците се претпазливи и не сакаат целосно да ја исклучат можноста дека кај многу мал број луѓе, на пример, поради генетски разлики во начинот на кој телото реагира на лекови, постои вистински биолошки механизам што може да доведе до нарушувања.
Различни генетски одговори
Што ако и вие сте почнале да земате статини, забележувате „дупки“ во вашата меморија и сте убедени дека лекот е виновен? Сахдев вели дека врската статини-„магла во мозокот“ не е целосно исклучена бидејќи постојат некои биолошки веродостојни сценарија. Познато е дека статините можат во мал број случаи да го зголемат нивото на шеќер во крвта, а осцилациите или хронично покачениот шеќер се поврзани со магла во главата и когнитивни тешкотии.
Статините делуваат со блокирање на ензимот HMG-CoA редуктаза во црниот дроб, кој е клучен во производството на холестерол, со што се намалува количината на LDL холестерол што црниот дроб го излачува во крвта. Така, тие го намалуваат штетниот LDL за приближно 15-40 проценти, во зависност од видот на статин и организмот, а исто така му помагаат на црниот дроб да го „чисти“ холестеролот што веќе е присутен во крвта.
Можни се и несакани ефекти поради интеракции со лекови, особено кај луѓе над 60 години кои често земаат повеќе различни терапии. „Статините можат да реагираат со други лекови што ги зема пациентот, како што се антихолинергици, бензодиазепини и некои антидепресиви“, вели Сахдев.
Друга хипотеза се однесува на фактот дека мозокот произведува свој холестерол, независно од оној од црниот дроб, и тој е клучен за голем број невролошки процеси, вклучително и создавањето на миелин – масна бела обвивка што овозможува брз пренос на електрични импулси помеѓу оддалечените делови на мозокот. Сахдев верува дека е теоретски можно липофилните статини (аторвастатин, симвастатин, ловастатин, флувастатин, питавастатин), кои полесно ја минуваат крвно-мозочната бариера, да влијаат на овие процеси.
Но, Мелиса Жентро, истражувач по функционална фармакологија и невронаука на Универзитетот во Упсала, нагласува дека досега нема докази дека ова всушност се случува во пракса. „Доказите досега се претежно теоретски и индиректни“, вели тој. „До денес, нема убедливи податоци дека намалувањето на холестеролот во крвта директно го намалува нивото на холестерол во човечкиот мозок.“ Точно е дека липофилните статини можат да ја преминат крвно-мозочната бариера, но нивните концентрации во мозокот се сè уште ниски во споредба со изложеноста во црниот дроб. Ефектот на статините врз мозокот е веројатно доста скромен.
Како делуваат статините
Статините дејствуваат на холестеролот со блокирање на таканаречениот мевалонатен пат, метаболички пат во телото кој, покрај холестеролот, создава и коензим Q10, антиоксиданс сличен на витамин важен за производство на енергија во мозокот и заштита на невроните од оксидативен стрес. Една теорија е дека кај некои луѓе, статините можат да ги намалат нивоата на коензим Q10. Сепак, Гентро истакнува дека ова е малку веројатно да се случи кај повеќето корисници на статини, а што е поважно, ниедно рандомизирано клиничко испитување не покажало дека суплементацијата со коензим Q10 со статини дава когнитивна корист.
Сахдев и Гентро се согласуваат дека ако постојат когнитивни несакани ефекти од статините, тие се претежно краткотрајни, како што покажа студијата на Гентро од 2023 година. Од друга страна, постојат сè повеќе докази дека статините можат да имаат долгорочен заштитен ефект врз мозокот. Еден преглед, кој вклучуваше докази од десетици различни студии, покажа дека посилните статини се поврзани со околу 20 проценти помал ризик од развој на деменција.
Сахдев објаснува дека причината е што постои силна врска помеѓу долгорочното покачено ниво на LDL холестерол и веројатноста за развој на деменција. Главниот „виновник“ кај многу форми на деменција е болеста на малите крвни садови, предизвикана од стврднување и стеснување на бројни мали крвни садови што продираат во мозокот, под влијание на акумулација на плаки. LDL холестеролот го поттикнува формирањето на овие плаки, а нарушувањата во протокот на крв во мозокот доведуваат до побрзо влошување и „смалување“ на клучните региони одговорни за меморијата и когницијата.
„Епидемиолошките студии сугерираат дека статините се неутрални или дури и заштитни за долгорочното когнитивно здравје“, вели Гентро. „Ова веројатно ги одразува нивните пошироки биолошки ефекти, не само намалување на холестеролот – туку има и антиинфламаторни ефекти, антиоксидантни ефекти и заштита на крвните садови“.
Дали некои статини имаат повеќе несакани ефекти од другите?
Повеќето податоци сугерираат дека огромното мнозинство корисници на статини нема да доживеат сериозно когнитивно оштетување. Доколку имало „поголем потенцијал“ за такви несакани ефекти, најверојатно би бил липофилниот дел од групата. „Не мислам дека имаме цврсти докази за тоа“, вели Сахдев. „Но, теоретски, липофилните статини како што се аторвастатин и симвастатин би можеле поверојатно да влијаат на создавањето холестерол во мозокот, бидејќи тие полесно ја минуваат крвно-мозочната бариера од хидрофилните, како што се правастатин и росувастатин.“
Што да направите ако чувствувате „замагленост во главата“ или имате проблеми со меморијата при земање статини?
Ако сте загрижени за вашата меморија откако ќе започнете со статини, Сахдев ве советува да се консултирате со вашиот лекар или специјалист за да исклучите други можни причини – од депресија и нарушувања на спиењето, до други болести, до можни интеракции со лекови. Доколку е потребно, дозата на статин може да се намали и, доколку е потребно, да се комбинира со друг лек за намалување на мастите кој делува по различен механизам, или да се префрли на друг, похидрофилен статин, па дури и да се обиде да го зема лекот секој втор ден.
На крајот на краиштата, пораката е дека, и покрај драматичните тврдења на Интернет, достапните докази сугерираат дека статините многу повеќе го штитат мозокот отколку што му штетат – особено кога станува збор за намалување на ризикот од васкуларни деменции поврзани со заболувања на крвните садови. Кардиолозите сè уште веруваат дека овие лекови се едни од најважните алатки за спречување на инвалидитет и смрт од кардиоваскуларни заболувања, како и некои случаи на деменција.
Гутман додава дека со подобро разбирање на тоа како генетиката на поединецот влијае на одговорот на лекот, медицината веројатно ќе стане уште попрецизна. „Сигурен сум дека така ќе биде и во иднина“, вели тој. „Ќе можеме да кажеме: статинот А е многу подобар за вас од статинот Б. Во моментов сè уште не сме на тоа ниво. Засега, нема ништо лошо во тоа да се префрли пациентот на друг статин и да се види како се чувствува.“ Многу често велат: „Се чувствувам многу подобро“, ајде да продолжам со тој лек и сè е во ред.
